一、HBV動物模型分類與構建方法

 基因工程嚙齒類模型

1. 轉基因小鼠

• 構建：整合HBV全基因組或部分片段（如X基因）至小鼠基因組。

• 特點：持續表達病毒抗原（HBsAg/HBeAg），但缺乏完整病毒復制周期。

• 應用：

• 免疫耐受機制研究（如PD-1/PD-L1阻斷增強T細胞反應）；

• 治療性疫苗評價（DNA疫苗誘導CTL應答）。

1. 水動力高壓注射（HDI）模型

• 構建：將HBV質粒（如pcDNA3.1-HBV）經尾靜脈高壓注入小鼠體內。

• 特點：

• 急性感染模型：血清HBsAg/HBV-DNA第1天達峰，7天后被免疫清除；

• 免疫缺陷鼠（如NOD/Scid）可建立持續感染。

• 優勢：操作簡便、成本低，適用于免疫清除機制研究（如CD8?T細胞作用）。

1. 重組病毒載體模型

• 腺相關病毒（AAV-HBV）介導慢性感染，血清學指標穩定>6個月。

(三) 人源化嵌合模型

1. 肝細胞人源化小鼠

• 構建：

• 免疫缺陷鼠（如A2/NSG）移植人肝細胞/肝祖細胞；

• 聯合表達人細胞因子（如IL-3/GM-CSF）增強人細胞定植。

• 特點：

• 支持HBV完整生命周期（含cccDNA形成）；

• 75%小鼠建立持續感染>4個月。

1. 雙人源化模型（肝+免疫系統）

• 構建：共移植人肝細胞與人造血干細胞（HSC）。

• 突破性應用：

• 模擬人類特異性病理：肝纖維化、M2型巨噬細胞浸潤；

• 研究免疫應答：HBV特異性T細胞反應、中和抗體治療驗證。

二、模型應用場景與評價指標

(一) 核心研究方向