蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)測定全攻略：X射線、NMR、冷凍電鏡對比檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹

在現(xiàn)代生命科學(xué)研究中，dànbáizhì結(jié)構(gòu)解析是理解其功能、設(shè)計靶向藥物和開發(fā)新型生物技術(shù)的基石。三大主流結(jié)構(gòu)解析技術(shù)——X射線晶體學(xué)、核磁共振（NMR）和冷凍電鏡（cryo-EM）各具優(yōu)勢與局限。本文將從原理、適用范圍、數(shù)據(jù)質(zhì)量、樣品要求等方面系統(tǒng)比較，助您選擇zuì適合的研究方案。

一、X射線晶體學(xué)：高分辨率的黃金標準

※ 原理與優(yōu)勢

X射線晶體學(xué)通過衍射模式解析dànbáizhì晶體中原子排列，可達到亞埃級分辨率。這一技術(shù)對dànbáizhì的三維結(jié)構(gòu)解析提供了jígāo的準確性，適用于大多數(shù)可結(jié)晶的蛋白及其復(fù)合物。它在藥物設(shè)計中尤為重要，因為能清晰揭示活性位點及配體結(jié)合模式。

※ 局限性

其核心瓶頸在于樣品需結(jié)晶，這對大分子復(fù)合物、膜蛋白和柔性區(qū)域蛋白尤為挑戰(zhàn)。此外，結(jié)晶條件的優(yōu)化耗時耗力，且某些天然構(gòu)象在晶體中可能失真。

二、核磁共振（NMR）：探索動態(tài)與柔性

※ 原理與優(yōu)勢

NMR利用核自旋與磁場的相互作用，在溶液中獲取dànbáizhì的結(jié)構(gòu)信息。其優(yōu)勢在于：

• 能研究動態(tài)變化、構(gòu)象柔性及分子間相互作用；

• 適合研究小至中等分子量（通常<40 kDa）的蛋白；

• 樣品保持在接近生理條件的溶液中。

※ 局限性

分子量較大的dànbáizhì信號復(fù)雜，解析難度顯著增加。此外，NMR測定時間較長，數(shù)據(jù)分析復(fù)雜，需要高濃度樣品。

三、冷凍電鏡（Cryo-EM）：大分子復(fù)合物的利器

※ 原理與優(yōu)勢

冷凍電鏡直接觀察冷凍樣品中的分子，通過大量單粒子圖像重建三維結(jié)構(gòu)。近年來，冷凍電鏡分辨率大幅提升，已能與X射線晶體學(xué)媲美，特別適合解析大分子復(fù)合物、膜蛋白和動態(tài)組裝體。其無需結(jié)晶，大幅拓寬了樣品范圍。

※ 局限性

分辨率受限于樣品純度、均一性和冷凍制樣質(zhì)量。對于小分子或柔性區(qū)域，冷凍電鏡解析仍具挑戰(zhàn)。此外，儀器成本高昂，對技術(shù)平臺及人員要求較高。

四、結(jié)構(gòu)測定技術(shù)對比總結(jié)

五、技術(shù)選擇建議與發(fā)展趨勢

當(dāng)前，選擇哪種結(jié)構(gòu)測定技術(shù)需綜合考慮dànbáizhì性質(zhì)、研究目標和資源條件：

• 目標是高分辨率靜態(tài)結(jié)構(gòu)？→→shǒuxuǎnX射線晶體學(xué)；

• 關(guān)注動態(tài)與構(gòu)象多樣性？→→NMR是理想方案；

• 解析復(fù)雜大分子、膜蛋白？→→冷凍電鏡顯示出wúkětìdài的優(yōu)勢。

未來，隨著單粒子冷凍電鏡的分辨率持續(xù)提高與自動化發(fā)展，其在結(jié)構(gòu)生物學(xué)中的主導(dǎo)地位愈發(fā)凸顯。NMR也在通過高場磁體、標記策略與計算方法增強對大分子和弱相互作用的解析能力。而X射線晶體學(xué)則與冷凍電鏡相輔相成，結(jié)合晶體衍射和電鏡數(shù)據(jù)，推動混合解析策略（hybrid methods）的發(fā)展。

百泰派克生物科技致力于提供高質(zhì)量的dànbáizhì結(jié)構(gòu)鑒定服務(wù)，我們不僅搭建了高通量蛋白表達與純化平臺，更整合了先進的冷凍電鏡和X射線系統(tǒng)，聯(lián)合NMR技術(shù)，構(gòu)建quánfāngwèi蛋白結(jié)構(gòu)測定解決方案。無論是藥物靶點結(jié)構(gòu)解析、功能域構(gòu)象研究還是動態(tài)復(fù)合物重建，我們都能為您的科研與創(chuàng)新項目提供zhuānyè支持。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進行分析，提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務(wù)，包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務(wù)，對蛋白序列進行分析。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.采用目前世界上先進的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學(xué)

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù)，助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標記方法，適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;

3.質(zhì)譜分析靈敏度高，實驗結(jié)果重復(fù)度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學(xué)分析，分析更系統(tǒng)準確。

三、單細胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進行單細胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞，再用電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質(zhì)量譜，zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細胞表面和內(nèi)部的信號分子表達量。

※服務(wù)優(yōu)勢：

1.技術(shù)先進，填補技術(shù)空白

采用金屬標記抗體技術(shù)，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題?？稍趩渭毎麑用嫔蠈Χ喾N指標同時進行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右，而流式質(zhì)譜技術(shù)一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細胞RNAseq。

3.應(yīng)用前景大

①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外，質(zhì)譜流式細胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺進行免疫肽組學(xué)分析，可從zuì小的樣品材料中進行可重復(fù)的識別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù)，MALDI TOF，高效色譜分離技術(shù)，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù)，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務(wù)。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則，通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認證，建立了完備的質(zhì)量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設(shè)備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù)，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系，zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù)；

2.獲國家CNAS實驗室認可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù)；

3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等；

4.七大質(zhì)量控制檢測平臺，滿足您一站式服務(wù)需求；

5.服務(wù)3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!

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