抗菌肽LL-37的新用途和最新研究解讀
抗菌肽，又稱抗微生物肽，作為機體天然免疫的重要組成部分，廣泛存在于自然界生物體中，是生物體內誘導產生的具有生物活性的小分子多肽。人體內主要產生兩大類抗菌肽：Defensin類和Cathelicidin類。Defensin類涵蓋多種抗菌肽，但Cathelicidin類只有一種抗菌肽產物——LL-37。LL-37是發現的存在于人體中的Cathelicidin類抗菌肽，由Cathelicidin蛋白N端的37個氨基酸組成，起始氨基酸分別是L-L，故得名LL-37。LL-37是中性粒細胞中的主要蛋白質，廣泛存在于中性粒細胞、骨髓、子宮頸及陰道鱗狀上皮等細胞中。LL-37前體由一個信號肽、cathelin保守區域和37個氨基酸殘基組成，當細胞被激活后通過絲氨酸蛋白酶3和其他蛋白水解酶的作用切割產生出具有生物活性的LL-37，具有抗細菌、抗真菌和抗病毒功能，同時具有趨化和免疫刺激/調節作用。LL-37具有廣譜殺菌及抗腫瘤活性，它對革蘭氏陽性菌（如金黃色葡萄球菌、鏈球菌等）、革蘭氏陰性菌（如沙門氏菌、大腸桿菌等）、真菌、病毒有抑制或殺滅作用。LL-37可能通過多聚體的N端與磷脂雙分子層相互作用，擾亂細胞膜磷脂分子排列，改變膜的通透性，影響細胞膜的結構和功能，使胞內物質大量外滲，引起細胞死亡；也通過抑制胞內核酸和蛋白合成，酶的活性及胞壁的合成等，引起細胞死亡。LL-37除了能直接殺菌，更重要的是還能調節免疫和炎癥介質的釋放、引起免疫細胞分化和趨化、誘導細胞分化、細胞因子釋放、中和內毒素和抗腫瘤等，增強機體抵抗有害微生物的能力。人源性抗菌肽LL-37，與傳統抗生素相比，不僅可以殺滅病原菌，還不易產生耐藥性，不易產生免疫排斥反應，是天然免疫系統重要的效應分子。研究發現髓系和非腫瘤細胞表達的LL-37是肺腫瘤發生和發展的重要調控因子。研究觀察到在NSCLC患者的癌性肺組織中LL-37的表達量顯著增加，血清中LL-37濃度與NSCLC患者較差的無復發生存期和總生存期相關。血清LL-37水平與NSCLC患者的生存呈負相關，異常表達的LL-37通過激活Wnt/β-catenin信號通路促進腫瘤生長，表明LL-37可能是一個潛在的預后生物標志物，并可作為治療靶點。[1]因斯布魯克醫學大學和柏林夏洛特醫科大學的研究者揭示了LL-37在缺血性心臟病中的作用，發現Shock wave treatment (SWT)能使抗菌肽LL-37因機械壓力釋放，從而激活Toll樣受體，誘導血管再生和缺血心肌再生，抑制心肌疤痕的形成。[2]研究發現在感染誘導的急性肺損傷中，抗菌肽LL 37可通過p-FAK、p-ERK及p-P38信號通路抑制中性粒細胞浸潤及遷移，抑制炎癥反應（炎癥因子：IL-1β、IL-6），減輕肺組織損傷（標志物：ALT、AST、LDH），為感染誘導肺損傷的治療提供一些新思路。[3]
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| Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Asn-Leu-Val-Pro-Arg-Thr-Glu-Ser（LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES） |
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| LL 37 (LL37;人源抗菌肽LL 37; Antimicrobial Peptide, human) | | |
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