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ABT-737

MCE 國際站：ABT-737

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-50907

CAS：852808-04-9

純度：99.96%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：ABT-737 是一種 BH3 模擬物，是一種有效的 Bcl-2、Bcl-xL 和 Bcl-w 抑制劑，EC50 分別為 30.3 nM、78.7 nM 和 197.8 nM。ABT-737 誘導 BCL-2/BAX 復合物的破壞和 BAK 依賴性但不依賴 BIM 的內在凋亡途徑激活。ABT-737 誘導自噬，并且具有用于急性髓系白血病 (AML) 研究的潛力。

生物活性：ABT-737 是一種 BH3 模擬物，是一種有效的 Bcl-2、Bcl-x_L 和 Bcl-w EC₅₀ 分別為 30.3 nM、78.7 nM 和 197.8 nM 的抑制劑。 ABT-737 誘導 BCL-2/BAX 復合物的破壞和 BAK 依賴性但 BIM 非依賴性內在凋亡通路的激活。 ABT-737 可誘導自噬，并具有用于急性髓性白血病 (AML) 研究的潛力^[1][2][3] 。 IC50 和目標：EC50：78.7 nM (Bcl-xL)、30.3 nM (Bcl-2)、197.8 nM (Bcl-w)^[3] 體外： ABT-737 以高親和力 (K_i<1 nM) 結合 BCL-2、BCL-X_L 和 BCL-W，但結合較弱(K_i>460 nM) 作用于其他抗凋亡 BCL-2 家族成員，包括 MCL-1 和 BFL-1。 ABT-737 結合 BCL-X_L 和 BCL-2^[1] 的 BH3 結合槽。
ABT-737（100 nM；1-72 小時）誘導 HL-60 細胞凋亡并與化療協同作用^[1]。
ABT-737（5、7.5、10 μM；72 小時）導致大約 80% 的 HCT116 細胞死亡。 BAX 敲除變體對 ABT-737^[1] 具有完-全抗性。
ABT-737對細胞周期分布沒有影響。 ABT-737 破壞 BCL-2/BAX 異二聚化并誘導 HL-60 白血病細胞中的 BAX 構象變化^[1]。
ABT-737 誘導敏感細胞中最-低 O₂ 消耗率的 BAX/BAK 依賴性損傷。 MCF10A 細胞中穩定的 BCL-2 過表達誘導 ABT-737 敏感的死亡狀態。 ABT-737 誘導 B 細胞淋巴瘤細胞中最-低 O₂ 消耗率的劑量依賴性損傷^[3]。 體內：ABT-737（20、30 mg/kg/天；腹腔注射；持續 21 天）在 20 和分別以 30 mg/kg 的劑量水平作用于 4 至 6 周大的 CB.17 Scid 小鼠，其具有人白血病 KG-1 細胞^[1]。
ABT-737 在這種侵襲性白血病模型中顯著延長了小鼠的存活時間^[1]。

體外：ABT-737 與 BCL-2、BCL-XL 和 BCL-W 結合，與其他抗凋亡 BCL-2 家族成員（包括 MCL-1 和 BFL-1）具有高親和力（Kii>460 nM）。ABT-737 與 BCL-XL 和 BCL-2 的 BH3 結合槽結合[1]。ABT-737（100 nM；1-72 小時）誘導細胞凋亡并與 HL-60 細胞中的化療產生協同作用[1]。ABT-737（5、7.5、10 μM；72 小時）導致約 80% 的 HCT116 細胞死亡。BAX 敲除變體對 ABT-737 完-全具有抗性[1]。ABT-737 對細胞周期分布沒有影響。 ABT-737 破壞 BCL-2/BAX 異二聚化并誘導 HL-60 白血病細胞中的 BAX 構象變化[1]。ABT-737 誘導敏感細胞中 BAX/BAK 依賴性最-低耗氧率受損。MCF10A 細胞中穩定的 BCL-2 過表達誘導 ABT-737 敏感的死亡狀態。ABT-737 誘導 B 細胞淋巴瘤細胞中劑量依賴性最-低耗氧率受損[3]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

體內：ABT-737（20、30 mg/kg/天；腹腔注射；持續 21 天）在 20 和 30 mg/kg 劑量水平下分別抑制了 4 至 6 周齡 CB.17 Scid 小鼠（攜帶人類白血病 KG-1 細胞）的白血病負擔 48% 和 53%[1]。ABT-737 顯著延長了這種侵襲性白血病模型中小鼠的存活時間[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：對于腹膜內 (ip) 給藥，將 1 g/mL ABT-737 的 DMSO 儲備溶液添加到 30% 丙二醇、5% Tween 80、65% D5W（水中 5% 葡萄糖）的混合物中（pH 值 4-5；DMSO 的最終濃度 ≤ 1%）。注射了FD/ΔRaf-1:ER細胞的小鼠從注射細胞后第1天開始，每天用ABT-737（20和30mg/kg/只小鼠，腹腔注射，共21天，每組n=9-10只小鼠）或載體治療，或不予治療（對照）；注射了人KG-1細胞的小鼠從注射細胞后第18天開始用30mg/kg ABT-737治療。對于FD/ΔRaf-1:ER-luc細胞的無創成像，將麻醉小鼠注射150mg/kg D-熒光素，并放置在體內成像系統中進行成像，總成像時間為2分鐘。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：將細胞用 ABT-737、ABT-263 或載體 (DMSO) 在 XF24 檢測培養基 (6×104 MCF10A 細胞，見下文培養基成分) 或 RPMI 1640 培養基 (1×106 B 細胞淋巴瘤細胞) 中處理 4 小時，然后通過 Annexin-V 結合/PI 排斥或亞二倍體核測定分析細胞凋亡。FACS 分析在 Becton Dickinson FACScan 或 FACScalibur 儀器上進行。數據分析使用 CellQuest 軟件進行。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

激酶實驗：為了確定 GST-BCL-2 家族蛋白與 BIM 的 FITC 結合 BH3 結構域 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) 的結合親和力，FPA 如下進行。簡而言之，將 100 nM 的 GST-BCL-2 家族融合蛋白與 PBS 中連續稀釋的 ABT-737 一起孵育 2 分鐘。然后，添加 20 nM 的 FITC-BIM BH3 肽 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR)。10 分鐘后，使用 Analyst TM AD 檢測系統在 96 孔黑色板中測量熒光偏振。使用 GraphPad Prism 軟件確定 IC50。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：Bcl-2 30.3 nM (EC50) Bcl-xL 78.7 nM (EC50) Bcl-W 197.8 nM (EC50) Bcl-B 1820 nM (EC50) Bfl-1 >10 μM (EC50) Mcl-1 >10 μM (EC50)

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參考文獻：

[1]. Ahamed Saleem, et al. Effect of dual inhibition of apoptosis and autophagy in prostate cancer. Prostate. 2012 Sep 1;72(12):1374-81.
[2]. Clerc P, et al. Polster BM.Rapid Detection of an ABT-737-Sensitive Primed for Death State in Cells Using Microplate-Based Respirometry.PLoS One. 2012;7(8):e42487. Epub 2012 Aug 3.
[3]. Konopleva M, et al. Mechanisms of apoptosis sensitivity and resistance to the BH3 mimetic ABT-737 in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2006 Nov;10(5):375-88.