1. 化學結構與熒光標記特性

Alexa Fluor-脫氧膽酸是一種結合了脫氧膽酸（Deoxycholic Acid, DCA）與Alexa Fluor染料的熒光探針。脫氧膽酸作為次級膽汁酸，具有兩親性結構（疏水甾核與親水羧基），而Alexa Fluor染料（如Alexa Fluor 488或594）則賦予其高亮度、光穩定性及pH不敏感性。兩者的共價連接通常通過羧基或羥基的活化實現，例如使用EDC/NHS介導的酰胺鍵形成。這種設計既保留了脫氧膽酸的生物活性，又引入了熒光示蹤功能，適用于動態成像研究。

2. 生物學應用與機制研究

在細胞生物學中，Alexa Fluor-脫氧膽酸可用于追蹤膽汁酸轉運及代謝途徑。脫氧膽酸是法尼醇X受體（FXR）和G蛋白偶聯膽汁酸受體（TGR5）的天然配體，標記后的探針可通過共聚焦顯微鏡或流式細胞術直觀觀察其內吞、胞內定位及核受體激活過程。例如，在肝細胞或腸上皮細胞中，該探針可揭示膽汁酸在回腸吸收后的轉運動力學，或探究膽汁淤積條件下細胞對膽汁酸的異常響應。

3. 藥物遞送與靶向性研究

脫氧膽酸因其與膽汁酸轉運蛋白（如ASBT、NTCP）的高親和力，常被用作靶向遞送載體。Alexa Fluor標記后，可通過熒光成像評估載體的組織分布效率。例如，在口服給藥系統中，該探針可直觀顯示藥物在腸道絨毛的攝取情況；在肝靶向遞送中，則能驗證納米顆粒通過膽汁酸受體介導的肝細胞特異性富集。此外，其熒光特性可用于優化遞送系統的載藥率與釋放動力學。

4. 代謝疾病與毒性研究工具

在代謝性疾病模型中，Alexa Fluor-脫氧膽酸可作為研究膽汁酸代謝紊亂的工具。高濃度脫氧膽酸與胰島素抵抗、脂肪肝等病理過程相關，標記后的探針可用于量化細胞或組織中膽汁酸的異常蓄積，并結合熒光共振能量轉移（FRET）技術分析其與受體的相互作用。在毒性研究中，該探針有助于評估藥物或環境毒素對膽汁酸腸肝循環的干擾。

5. 技術優勢與實驗設計考量

相較于傳統放射性標記（如3H-DCA），Alexa Fluor-脫氧膽酸避免了放射性危害，且靈敏度接近。其熒光信號可通過多色標記與其他細胞器探針（如LysoTracker）共定位，解析膽汁酸在溶酶體或內質網中的命運。實驗時需注意濃度控制（避免高濃度脫氧膽酸的細胞毒性），并驗證標記后是否影響天然膽汁酸的受體結合活性。

6. 未來研究方向

當前研究可進一步拓展至多模態探針開發，如結合近紅外Alexa Fluor染料用于活體成像，或與質譜聯用實現定量代謝組學分析。此外，通過結構修飾（如引入聚乙二醇鏈）可改善其水溶性，適用于更復雜的生理環境研究。

產地：西安瑞禧生物

用途：科研

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