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C188-9

MCE 國際站：C188-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-112288

CAS：432001-19-9

Synonyms：TTI-101

純度：99.90%

存儲(chǔ)條件：4°C，避光保存 *溶劑中：-80°C，6 個(gè)月；-20°C，1 個(gè)月（避光保存）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：C188-9 (TTI-101) 是 Stat3 的抑制劑，其 Kd 值為 4.7 nM。C188-9 抑制 G-CSF 誘導(dǎo)的 STAT3 激活和 STAT3 依賴性基因表達(dá)。C188-9 誘導(dǎo) AML 細(xì)胞系和原代標(biāo)本凋亡，抑制原代 AML 細(xì)胞集落形成。

生物活性：C188-9 (TTI-101) 是一種 STAT3 抑制劑，K_d 為 4.7 nM。 C188-9 抑制 G-CSF 誘導(dǎo)的 STAT3 激活和 STAT3 依賴性基因表達(dá)。 C188-9 在 AML 細(xì)胞系和原代樣本中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并抑制原代 AML 母細(xì)胞的集落形成^{[1][2] [3][4]}。 IC50 和目標(biāo)：Kd：4.7 nM (Stat3)^[1]。 體外：C188-9 是一種 Stat3 抑制劑，K_d 為 4.7 nM^[1]。 C188-9 在 AML 細(xì)胞系中抑制 Stat3 激活的 IC₅₀ 為 4-7 μM，在原發(fā)性 AML 樣本中，IC₅₀ 為在 8-18 μM 的范圍內(nèi)。對于細(xì)胞凋亡研究，AML 細(xì)胞系和原始樣品用 C188-9 處理 24 小時(shí)，然后通過 FACS 分析對膜聯(lián)蛋白 V 標(biāo)記的細(xì)胞對凋亡細(xì)胞進(jìn)行定量。細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)的 EC₅₀ 變化很大，從 6 μM 到超過 50 μM^[2]。 體內(nèi)：在大約 13,528 個(gè)可識(shí)別基因中，37 個(gè)基因轉(zhuǎn)錄本的水平被 C188 改變（17 個(gè)下調(diào)，20 個(gè)上調(diào)，fdr<0.01，倍數(shù)變化≥1.5 ), 其中 7 個(gè)是已知的 STAT3 基因靶點(diǎn)。相比之下，C188-9 影響更多的參與腫瘤發(fā)生的基因（總共 384 個(gè)，95 個(gè)下調(diào)和 289 個(gè)上調(diào)），包括之前報(bào)道的受 STAT3 調(diào)節(jié)的 76 個(gè)基因（38 個(gè)下調(diào)和 38 個(gè)上調(diào)） .正如預(yù)期的那樣，在先前顯示被 STAT3 上調(diào)的 38 個(gè)基因中，有 24 個(gè) (63%) 基因被 C188-9 處理下調(diào)。此外，還有 10 個(gè)被 C188-9 下調(diào)的基因（fdr <0.01，倍數(shù)變化≥1.5），之前顯示它們被 STAT1 上調(diào)。因此，先前被 C188-9 下調(diào)的 48 個(gè)基因中的 40 個(gè) (83.3%) 顯示受 STAT1 正向調(diào)節(jié)，包括顯示由 STAT3 和 STAT1 共同調(diào)節(jié)的 16 個(gè)基因。該分析提出了一種可能性，即 C188-9 對 HNSCC 腫瘤基因轉(zhuǎn)錄水平的影響是由其對 STAT3 和 STAT1^[3] 的影響介導(dǎo)的。

體外：C188-9 是一種 Stat3 抑制劑，Kd 為 4.7 nM[1]。C188-9 在 AML 細(xì)胞系中抑制 Stat3 活化的 IC50 范圍為 4-7 μM，在原發(fā)性 AML 樣本中 IC50 范圍為 8-18 μM。對于細(xì)胞凋亡研究，用 C188-9 處理 AML 細(xì)胞系和原發(fā)性樣本 24 小時(shí)，然后通過 FACS 分析對膜聯(lián)蛋白 V 標(biāo)記細(xì)胞進(jìn)行凋亡細(xì)胞定量。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的 EC50 變化很大，范圍從 6 μM 到 50 μM 以上[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：在約 13,528 個(gè)可辨別的基因中，37 個(gè)基因轉(zhuǎn)錄物的水平被 C188 改變（17 個(gè)下調(diào)和 20 個(gè)上調(diào)，fdr STAT3 基因靶標(biāo)）。相比之下，C188-9 影響的與癌變有關(guān)的基因數(shù)量要多得多（總共 384 個(gè)，95 個(gè)下調(diào)和 289 個(gè)上調(diào)），包括之前報(bào)道的 76 個(gè)受 STAT3 調(diào)控的基因（38 個(gè)下調(diào)和 38 個(gè)上調(diào)）。在之前顯示受 STAT3 上調(diào)的 38 個(gè)基因中，24 個(gè)（63%）基因因 C188-9 治療下調(diào)，這與預(yù)期一致。此外，C188-9 下調(diào)了 10 個(gè)基因（fdr STAT1。因此，在之前顯示受 C188-9 下調(diào)的 48 個(gè)（83.3%）基因中，有 40 個(gè)受 STAT1 正向調(diào)控，其中包括 16 個(gè)被顯示受 STAT3 和 STAT1 共同調(diào)控的基因。該分析提出了C188-9 對 HNSCC 腫瘤基因轉(zhuǎn)錄水平的影響可能是通過其對 STAT3 和 STAT1 的影響來介導(dǎo)的[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[3] 將 UM-SCC-17B 細(xì)胞（1.5×106）注射到 8-10 周齡雄性無胸腺裸鼠的舌頭上。腫瘤形成后，將小鼠（共 20 只；每組 10 只）隨機(jī)分配（平均腫瘤體積 ~15-20 mm3），每周 5 次腹膜內(nèi)注射 DMSO 或 C188（50 mg/kg）或 C188-9（100 mg/kg）。每周測量兩次腫瘤體積。計(jì)算平均腫瘤體積 6/πx（長尺寸）x（短尺寸）2））并將其標(biāo)準(zhǔn)化為治療第一天的體積，并通過 t 檢驗(yàn)繪制比較圖（* p[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞系以 2 至 5×105 細(xì)胞/mL 的密度接種于生長培養(yǎng)基中，并用劑量遞增的抑制劑處理 24 小時(shí)。將 CD34+ AML 細(xì)胞以 1 至 2×105 細(xì)胞/mL 的密度接種于含有 20% FBS 和 Pen/Strep 的 IMDM 中，并與 C188-9（0.3 至 100 μM）一起孵育 48 小時(shí)。然后收獲并標(biāo)記細(xì)胞。從未處理樣本中確定自發(fā)性細(xì)胞凋亡的比例，然后從藥物處理樣本中減去該比例，以得出歸因于藥物處理的細(xì)胞凋亡百分比[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：STAT3 4.7 nM (Kd)

熱-銷產(chǎn)品：2-Aminoethyl diphenylborinate | Metronidazole  | Artesunate  | SAFit2

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Bharadwaj U, et al. Small-molecule inhibition of STAT3 in radioresistant head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 May 3;7(18):26307-30.
[2]. Silva KA, et al. Inhibition of Stat3 activation suppresses caspase-3 and the ubiquitin-proteasome system, leading to preservation of muscle mass in cancer cachexia. J Biol Chem. 2015 Apr 24;290(17):11177-87.
[3]. Redell MS, et al. Stat3 signaling in acute myeloid leukemia: ligand-dependent and -independent activation and induction of apoptosis by a novel small-molecule Stat3 inhibitor. Blood. 2011 May 26;117(21):5701-9.
[4]. Redell MS, et al. Stat3 signaling in acute myeloid leukemia: ligand-dependent and -independent activation and induction of apoptosis by a novel small-molecule Stat3 inhibitor. Blood. 2011;117(21):5701-5709.