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Ko 143

MCE 國(guó)際站：Ko 143

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10010

CAS：461054-93-3

純度：99.97%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Ko 143 是有效且選擇性的 ATP 結(jié)合盒亞家族 G 成員 2 (ABCG2/BCRP) 抑制劑。Ko 143 比 P-gp 和 MRP-1 運(yùn)輸?shù)鞍赘叱?200 倍的選擇性。

生物活性：Ko 143 是一種有效的選擇性 ATP 結(jié)合盒亞家族 G 成員 2 (ABCG2/BCRP) 抑制劑。 Ko 143 的選擇性是 P-gp 和 MRP-1 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的 200 倍以上^[1][2]。 IC50 和目標(biāo)：EC90：26 nM (BCRP) 體外 Ko143 (10 nM) 顯著降低（2.5 倍）IC₅₀ MTX 用于 HEK G2 細(xì)胞和小鼠 G2 細(xì)胞。 Ko143 (1-100 μM) 代謝物不抑制 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能^[1]。 FTC 類似物 Ko143 逆轉(zhuǎn) SKF 104864A 選擇的小鼠 MEF3.8/T6400 細(xì)胞和人 IGROV1/T8 細(xì)胞的耐藥性。 Ko143 的應(yīng)用濃度為 EC₉₀ 25 nM^[2] 的零、一或八倍。 Ko143 抑制 Madin-Darby 犬腎 (MDCK) 2-BCRP421CC（野生型）細(xì)胞和 MDCK2-BCRP421AA（突變型）細(xì)胞中 BCRP 介導(dǎo)的 ZD 4522 轉(zhuǎn)運(yùn)^[3]。 體內(nèi)Ko143（10 mg/kg，口服）增加 SKF 104864A 在小鼠體內(nèi)的口服利用度^[2]。 Ko143 顯著影響 ZD 4522 在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)^[3]。

體外：Ko143 (10 nM) 顯著降低 (2.5 倍) MTX 對(duì) HEK G2 細(xì)胞和小鼠 G2 細(xì)胞的 IC50。Ko143 (1-100 μM) 代謝物不抑制 ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能[1]。 FTC 類似物 Ko143 逆轉(zhuǎn) SKF 104864A 選擇的小鼠 MEF3.8/T6400 細(xì)胞和人 IGROV1/T8 細(xì)胞的耐藥性。Ko143 的應(yīng)用濃度為 EC90 25 nM 的零、一或八倍[2]。Ko143 抑制 Madin-Darby 犬腎 (MDCK) 2-BCRP421CC (野生型) 細(xì)胞和 MDCK2-BCRP421AA (突變型) 細(xì)胞中 BCRP 介導(dǎo)的 ZD 4522 轉(zhuǎn)運(yùn)[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Ko143 (10 mg/kg，口服) 增加小鼠體內(nèi) SKF 104864A 的口服利用度[2]。 Ko143 顯著影響 ZD 4522 在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)[3]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：通過將 50 mg/mL DMSO 原液與 Tween 80（聚氧乙烯山梨醇單油酸酯）以 1:1 的比例混合并用 5% w/v 葡萄糖稀釋，使口服管飼法給藥的最終劑量為 10 μL/g 體重，來測(cè)試 FTC 類似物對(duì)小鼠的口服毒性。在輕度甲氧氟烷麻醉下，給成對(duì)的小鼠口服 50 mg/kg Ko132、Ko134、Ko143 或載體劑量。對(duì)另外幾對(duì)未麻醉的動(dòng)物進(jìn)行 50 mg/kg Ko134 或 Ko143 的最終測(cè)試，以觀察任何行為影響。此外，另一對(duì)小鼠接受更高劑量的 100 mg/kg Ko134。對(duì)于腹腔注射毒性試驗(yàn)，將 DMSO 中的 FTC 類似物原液分散在至少 10 倍體積的無菌玉米油中，使得注射量為 5 μL/g 體重。在低劑量的初步試驗(yàn)未顯示不良反應(yīng)后，給小鼠（每組 4 只）腹腔注射載體或 10 mg/kg Ko132、Ko134 或 Ko143。在給藥后的第一個(gè)小時(shí)內(nèi)連續(xù)觀察小鼠，然后以增加的間隔觀察 2 周，之后處死小鼠以進(jìn)行主要器官和結(jié)構(gòu)的組織學(xué)檢查，包括腦、唾液腺、心臟、肺、肝、腎上腺、腎臟、泌尿道、脾臟、胸腺、骨髓、胰腺、胃、腸、盲腸、結(jié)腸、睪丸、附睪、皮膚、頭部、軀干和四肢。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：在加入藥物的前一晚，將細(xì)胞以 400 或 1000/孔的密度接種在 96 孔板中。沿一個(gè)板軸施加一系列濃度的藥物，并在整個(gè)測(cè)定過程中放置。4-5 天后收獲板，此時(shí)未處理的孔仍未匯合。用 CyQuant 或 Sybr Green I 熒光核酸染色劑定量相對(duì)細(xì)胞增殖。在存在 0.1 μm PSC833 的情況下對(duì)人類細(xì)胞系進(jìn)行測(cè)定，以抑制混雜的 P-gp 活性。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：EC90: 26 nM (BCRP)

熱-銷產(chǎn)品：Methicillin (sodium salt)  | Guselkumab  | Belumosudil  | AU-15330  | DMH-1

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Weidner LD, et al. The Inhibitor Ko143 Is Not Specific for ABCG2. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Sep;354(3):384-93.
[2]. JD Allen et al. Potent and Specific Inhibition of the Breast Cancer Resistance Protein Multidrug Transporter in Vitro and in Mouse Intestine by a Novel Analogue of Fumitremorgin C. Mol. Cancer Ther. 2002, 1, 417-425.
[3]. Wen JH, et al. Effect of Ursolic Acid on Breast Cancer Resistance Protein-mediated Transport of ZD 4522 In Vivo and Vitro. Chin Med Sci J. 2015 Dec;30(4):218-25.
[4]. Hou J, et al. Quantitative determination and pharmacokinetic study of the novel anti-Parkinson's disease candidate drug FLZ in rat brain by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Pharm Biomed Anal. 2012 Jul;66:232-9.
[5]. Liu K, et al. Metabolism of KO143, an ABCG2 inhibitor. Drug Metab Pharmacokinet. 2017 Aug;32(4):193-200.