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揭秘！注射用水能否停機驗證，重啟清潔！
引言：
注射用水（Water for Injection, WFI）系統不允許進行傳統意義上的“停機驗證”，非傳統意義上理論可以進行“停機驗證”。傳統意義這一結論基于全球藥品生產質量管理規范（GMP）的核心要求、科學風險控制原則及WFI系統的特殊性質。以下從法規依據、風險分析、科學原理及替代方案四個維度展開論述
關鍵詞：注射用水、WFI、內毒素（熱原）、停機驗證、重啟驗證、制藥用水、制藥用水系統、生物膜、BCC、洋蔥伯克霍爾德菌、潔凈區、潔凈室、無菌室、無菌環境、無菌參數、管路設計、PCR技術、快速檢驗技術、注射用水重啟。
一、法規與指南的明確禁止
GMP核心原則
《藥品生產質量管理規范》明確要求：關鍵公用系統需保持“持續驗證狀態”。WFI作為無菌藥品生產的直接接觸介質，其質量直接影響產品無菌性、熱原控制等關鍵屬性。停機操作（如計劃性停止運行）等同于主動破壞系統驗證狀態，違反“持續受控”的基本原則。
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指南的針對性條款：
EU GMP Annex 1 (2022)：第6.6條強調“WFI系統需持續循環于70°C以上（或采用等同控制手段），不得停滯”。
FDA《高純水系統檢查指南》：明確禁止通過停機模擬驗證微生物控制能力，因停機狀態與正常運行條件存在不可比性。
PDA TR 69（生物膜控制策略）：指出任何停頓均會顯著增加生物膜形成風險，此類操作無法被驗證接受。
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二、停機操作的本質風險
（一）微生物與內毒素失控
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（二）材質與化學穩定性破壞
不銹鋼管道鈍化層失效：停滯水相導致氯離子局部濃縮，誘發點蝕（ASTM A967標準）。
TOC升高風險：有機溶出物（如管道潤滑劑）在靜置狀態下釋放速率提高3-5倍（ISPE數據）。
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三、“停機驗證”的科學無效性
（一）驗證邏輯缺陷
傳統驗證依賴“最差條件”測試，但停機狀態不屬于可接受的“挑戰條件”，而是系統性偏差：
停機無法模擬“偶爾發生的意外中斷”（如電源故障），因其發生概率、持續時間不可預測；
計劃性停機人為規避了真實故障中的關鍵變量（如溫度梯度突變、壓力波動）。
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（二）數據不可靠性
若強行進行停機測試：
取樣失真：重啟后第一批水樣僅反映沖刷污染，不代表系統恢復能力；
監測盲區：離線檢測無法捕捉生物膜形成的動態過程（需在線生物膜監測儀）；
統計失效：微生物生長呈隨機爆發式，單次測試無統計學意義（需≥30次獨立事件）。
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四、應急響應：非計劃中斷的驗證
偏差處理程序
定義“最大允許中斷時間”（基于生物膜模型計算，通常≤1小時）；
超標響應流程：排放初期水樣→持續沖洗至≥3倍系統體積→密集取樣（每階段5分鐘）直至達標。
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恢復驗證
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五、重啟驗證————清潔滅菌
新廠籌備與系統重啟都需要進行完整的清潔滅菌與驗證，尤其是舊系統不可抗停機后，短時間內微生物負荷會大幅增加、生物膜爆發形成風險、內毒素超標，種種后果會嚴重影響到我們的重啟驗證與后續無菌生產。
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我們要如何處理降低風險：
面對微生物負荷大幅增加、生物膜爆發、內毒素超標，我們要用高品質的消毒劑進行輔助滅菌，協同達到無菌標準！推薦使用奧克泰士消毒劑進行消毒滅菌！
奧克泰士消毒劑有效降低微生物負荷、精準去除生物膜、降低內毒素含量、具有的材料兼容性，幫助恢復系統無菌環境，穩定環境參數
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選擇合適的消毒劑進行消毒滅菌可以有效的解決注射用水系統停機與重啟問題，從源頭治理微生物確保不因內部遺留因素進一步造成實質影響。
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