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Umeclidinium

MCE 國際站：Umeclidinium

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-12100

CAS：869113-09-7

中文名稱：蕪地溴銨；蕪地溴氨；蕪地溴胺

Synonyms：蕪地溴銨; GSK573719A

純度：99.72%

存儲條件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產品活性：Umeclidinium bromide 是一種 mAChR 拮抗劑。Umeclidinium bromide 作用于克隆的人 M1-M5 mAChRs，Ki 為 0.05 到 0.16 nM。

生物活性：Umeclidinium bromide 是一種新型的 mAChR 拮抗劑。 Umeclidinium bromide 對克隆的人 M1-M5 mAChRs 的親和力 (K_i) 范圍為 0.05 至 0.16 nM。 IC50 和目標：Ki：0.16 nM (M1 mAChR)、0.15 nM (M2 mAChR)、0.06 nM (M3 mAChR)、0.05 nM (M4 mAChR)、0.13 nM (M4 mAChR)^[1] 

體外：在人胚腎 293 細胞中，Umeclidinium bromide (GSK573719A) 以濃度依賴性方式抑制人 ether-a-go-go 相關基因通道尾電流 (IC50=9.4 μM)[1]。Umeclidinium bromide，以前稱為 GSK573719，是一種新型的高親和力特異性 mAChR 拮抗劑。它是一種有效的藥物，在克隆的人 M3 mAChR 和離體人支氣管中的內源性 mAChR 中表現出緩慢的功能可逆性[2]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

體內：當 Umeclidinium bromide (GSK573719A) 連續 5 天每天一次給予小鼠 (0.025 μg 鼻內) 時，第 5 天的抑制水平略高于對相同小鼠單次給藥后獲得的抑制水平 (60 對 35%，分別)。給藥第五天后，小鼠再休息 5 天，使支氣管運動張力恢復到基線水平。第六天，小鼠接受最后一劑拮抗劑，并再次接受 Mch 攻擊。抑制水平基本上與測試第一天發現的水平相同，表明耐受性對于烏美溴銨的重復鼻內遞送不明顯。相比之下，當 Umeclidinium bromide 以 ED50 值的 100 倍劑量 (鼻內) 口服 (2.0 mg/kg) 給小鼠時，沒有觀察到針對 Mch 挑戰的保護作用[1]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。僅供參考。

動物實驗：年齡匹配的雄性 BALB/c 小鼠 (23-25 克) 在接受乙酰膽堿刺激之前，每隔一段時間 (0.25-48 小時) 用載體 (0.9% 鹽水) 或溴化烏美溴銨進行鼻內預處理 (每只小鼠 50 μL)，然后放入單獨的體積描記器室中。偏流泵將新鮮空氣供應到腔室中。收集基線呼吸 [增強暫停 (Penh)] 值后，小鼠通過氣溶膠輸送 (流量 = 1.6 mL/min×2 分鐘) 接受乙酰膽堿 (30 mg/mL 或 EC80)。然后計算 5 分鐘的平均 Penh。Penh=[(呼氣時間/放松時間)?1]×(呼氣高峰流量/吸氣高峰流量)，放松時間是呼出 70% 潮氣量所需的時間。在某些情況下，動物會連續多天接受治療，如圖例所示。數據以 Penh 抑制率的平均值±SEM 表示，或（溶媒治療組 Penh 值平均值-每只用藥動物的 Penh 值）除以（溶媒治療組 Penh 值平均值）×100%。數據分析采用市售軟件。MCE 尚未獨立確認這些方法的準確性。僅供參考。

激酶實驗：使用閃爍鄰近試驗對 M1、M2 和 M3 mAChR 進行配體結合試驗，使用過濾試驗對 M4 和 M5 mAChR 進行配體結合試驗。對于閃爍鄰近試驗，將膜與麥芽凝集素珠一起在 50 mM HEPES 緩沖液（pH 7.4）中在 4°C 下孵育 30 分鐘，然后與放射性配體一起在 96 孔 OptiPlate 中在室溫下在載體（1% DMSO）或 GSK573719（0.01-300 nM）存在下孵育 2 小時。孵育結束時，將板離心（2000g 下 5 分鐘），并計算放射性。對于過濾試驗，膜（M4 和 M5）同樣在含有放射性配體的 HEPES 緩沖液中在室溫下孵育 2 小時，并加入載體（1% DMSO）或烏美溴銨（0.03-300 nM）。阿托品用作參考劑。通過 GF/C 過濾器（無粘合劑的玻璃微纖維 1.2 μ）快速過濾終止反應。用冰冷的 50 mM HEPES 清洗膜并轉移到閃爍瓶中。在閃爍計數器中計數放射性。通過快速過濾終止反應。數據來自三個獨立實驗。通過從總結合中減去非特異性結合（使用 0.3 μM 阿托品）來確定特異性結合。計算烏美溴銨的抑制常數 (Ki)。含有 M3 mAChRs 的膜也在室溫下與濃度逐漸增加的 [3H]-N-甲基東莨菪堿 (0.08-9.24 nM) 一起孵育 2 小時，在 50 mM HEPES（pH 7.4）中存在或不存在溴化烏美地銨 (0.2-0.5 nM) 的情況下孵育。使用 10 μM 阿托品確定非特異性結合。飽和度數據被轉換為斯卡查德圖進行分析[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：mAChR1 mAChR5

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參考文獻：

[1]. Salmon M, et al. Pharmacological characterization of GSK573719 (umeclidinium): a novel, long-acting, inhaled antagonist of the muscarinic cholinergic receptors for treatment of pulmonary diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2013 May;345(2):260-70.
[2]. Cazzola M, et al. Pharmacology and therapeutics of bronchodilators. Pharmacol Rev. 2012 Jul;64(3):450-504.
[3]. Calzetta L, et al. Pharmacological characterization of the interaction between umeclidinium and vilanterol in human bronchi. Eur J Pharmacol. 2017 Jul 14. pii: S0014-2999(17)30470-3.