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白介素15(IL-15)的作用機制、生物學功能及應用!

2024-1-8  閱讀(281)

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白細胞介素-15(interleukin -15,IL-15)是一種T細胞生長因子,于1994年被兩個獨立的實驗室發現,與IL-2具有類似的生物學功能。IL-15 主要由單核細胞和巨噬細胞產生。人體多種組織表達 IL-15 mRNA, 如心、肺、腎、尤其是胎盤和肌肉。細胞來源和靶細胞分布較 IL-2 廣,故可能在不表達 IL-2 的部位發揮類似 IL-2 的效應。

IL-15的作用機制
IL-15Rα在人和小鼠中廣泛表達,IL-15信號通路的主要機制是IL-15與細胞上的IL-15Rα亞基結合后,IL-15停留在細胞表面,與附近的效應NK細胞或T細胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突觸,激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途徑、Syk激酶和磷脂酶C(PLC)γ、Lck激酶和Shc,導致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信號級聯的激活。這些途徑導致Bcl2、Myc和Fos/Jun和NFkB激活的后續表達。



IL-15的生物學功能及應用:

IL-15與IL-2具有類似的生物學功能,IL-15與IL-2共用γc受體亞單位,這兩種細胞因子均能誘導T細胞、B細胞和自然殺傷細胞(NK cell)的分化以及促進T細胞、B細胞和NK細胞的增殖。目前,IL-15常與IL-2聯用進行T細胞或NK細胞體外擴增培養。

值得注意的是,IL-2會引起T細胞過度分化,形成殺傷能力較弱的老化T細胞, 并且可以誘導活化的T細胞凋亡。而IL-15的在免疫細胞治療中的優勢在于不會引起活化的T細胞凋亡。IL-15在免疫治療中的另一個特性是維持記憶性T細胞,從而對長期抗腫瘤活性中起到重要作用。IL-15作為一種多效細胞因子,在免疫,腫瘤發生,過敏性反應及自身免疫疾病中均發揮著重要作用。

逐典提供具有超高活性的細胞因子IL-15

L-15 Pro是通過精準分子設計得到的超高活性L-15,生產中解決了1L-15穩定性差,容易形成異構體的問題,純化過程不依賴反相層析,溶波中更加穩定。IL-15Pro對IL-15受體親和力比野生型提高100倍以上,對NK細胞增殖能力提高20倍。

逐典白介素15(IL-15)特點:

1.高活性,對細胞刺激效果更好

2.不容易形成異構體,批間使用更穩定

3.高純度,特異性更強

4.無動物源,減小外源病毒引入風險

5.GMP級別和科研級別均可提供

實驗數據:

1. SDS-PAGE和SEC-HPLC純度測定



非還原及還原的SDS-PAGE 顯示蛋白分子量約15kDa(左),未見雜蛋白活性數據;SEC-HPLC尺寸排阻色譜顯示高純度,無聚集體產生(右)

2. IL-15 Pro結合活性測定



SPR結果顯示,IL-15Pro對IL-15受體親和力提高100倍人源CD122(IL-15R-beta)與IL-15Pro的Kd=0.51nM

3. IL-15 Pro細胞活性測定



IL-15 Pro對NK細胞(NK92)的增殖能力能夠提高20倍


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