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9種細胞治療技術之間的差異及優劣勢!

2023-10-21  閱讀(444)

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21世紀是細胞治療的時代,腫瘤免疫療法被稱為繼手術、放療、化療后的第四種腫瘤療法,并于2013被《科學》雜志評為年度價值的科學突破之一。


腫瘤免疫治療策略主要包括四大類:過繼性免疫細胞治療、免疫檢驗點單克隆抗體治療、腫瘤疫苗治療、非特異性免疫刺激治療(細胞因子治療)。因此過繼性細胞療法(adoptive cell therapy)屬于腫瘤免疫療法的一個分支,是未來醫學發展的重要方向之一。


過繼性免疫細胞治療(Adoptive Cell Transfer Therapy,ACT),是指從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞,在體外進行擴增和功能鑒定,然后向患者回輸,從而達到直接殺傷腫瘤或激發機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。





過繼性免疫細胞治療主要包括NK 、LAK、DC、CIK、CTL、TIL、CAR-M、TCR-T、CAR-T等幾大類,下面列出了它們的主要特點:

一、NK細胞療法

NK細胞又稱自然殺傷細胞,屬于非MHC依賴性免疫細胞,可以主動自發啟動查殺功能,已經研究表明,NK細胞可以在體內有效殺死腫瘤細胞、異型細胞和衰老細胞,因此,現在很多醫學家開發NK體外擴增后回輸,進行抗衰老研究;





臨床上,也逐漸出現利用NK細胞特性,制作CAR-NK細胞來針對性治療腫瘤,但是由于存活周期短,殺瘤不具備較好持續性。

二、DC細胞療法(DC疫苗)

DC細胞即樹突狀免疫細胞,是體能抗原呈遞細胞,能有效將腫瘤細胞抗原呈遞給殺傷性免疫細胞,比如T細胞等,所以,DC細胞相當于偵察兵,專門負責刺探和監控“敵情",一旦腫瘤細胞有風吹草動,它就馬上快速捕捉信號,進行相應措施;因此,臨床上目前主要的研究方向就是DC細胞腫瘤疫苗,其原理就是通過增加DC細胞抗原識別敏感性,加強免疫防御,變被動為主動的方式預防腫瘤細胞體內大量產生,尤其針對腫瘤術后患者,DC疫苗更為適合。




三、CIK細胞療法

CIK全稱細胞因子誘導的殺傷細胞,主要為NKT(NK樣T細胞)與LAK相比,增殖速度更快,殺瘤活性更高,殺瘤譜更廣,然而,不足之處就是殺瘤屬于非特異性,不能起到殺瘤效果,因此,臨床應用越來越少,基本處于淘汰狀態,還有一類就是DC-CIK細胞,是將DC細胞和細胞因子混合培養的一類,二者臨床功能類似。




四、CAR-T細胞療法

CAR-T細胞又稱嵌合抗原受體T細胞,CART不需要抗原呈遞,通過對腫瘤細胞表明特異性膜蛋白靶點進行鎖定后,能有效識別腫瘤細胞,并有較強的殺死腫瘤細胞活性,在體能可以長期存活,一旦殺死腫瘤細胞之后,可以形成記憶,一旦腫瘤細胞再次出現,又可以啟動滅瘤行動,因此,是目前臨床研究細胞腫瘤方法之一,并且在血液病腫瘤治療方面已經取得突破性成果,更多的焦點目前是在實體腫瘤的研究領域。




五、LAK細胞療法

LAK細胞即淋巴因子激活的殺傷細胞,是由淋巴因子激活誘導產生,具備廣譜殺傷作用,聽著就很高大上,但是由于針對腫瘤細胞殺傷作用不具備特異性,臨床現在比較少用。




六、CTL細胞療法

CTL即細胞毒T淋巴細胞是具有抗原特異性的一類T細胞,分泌細胞因子參與免疫活動,因具有自身MHC特性,因而殺瘤持續性較差,臨床應用越來越少。




七、TIL細胞療法

TIL細胞即腫瘤浸潤淋巴細胞,是從腫瘤組織中分離出來的淋巴細胞,相比LAK和CIK細胞,TIL細胞具有更強的腫瘤細胞特異性,因此,其優勢是可以順利突破腫瘤微環境,打入敵人內部,實現對腫瘤細胞有效追殺;不足之處是很多腫瘤患者不能手術或者術后組織并未留存,對于將要手術患者,提前準備,是個較好的機會。




八、TCR-T細胞療法

TCR-T即T細胞受體嵌合T細胞,能識別并加工呈遞出來的抗原,可以通過更廣譜的靶點選擇,TCR-T細胞可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原,但目前為止,臨床的研究效果不確定,有待進一步探索。




九、CAR-M療法

CAR-M對于很多知友來說可能是個嶄新的概念,全稱是嵌合抗原受體巨噬細胞,研究發現,巨噬細胞具有清除較大異物、細胞碎片和病原體,調節炎癥反應等多種功能,巨噬細胞還是高度可塑細胞,可以根據微環境刺激和信號的不同從一種表型轉換到另一種表型。CAR-M不僅可以自己殺傷腫瘤細胞,還具備較強的T細胞刺激功能,從而起到聯合殺瘤的效果,但目前尚處在早期研究過程,其更有效的臨床價值有待進一步開發與驗證。





已入臨床主要細胞治療方法比較





綜上所述,十多年來,許多ACT臨床試驗表明各類工程化的細胞產品相當安全,但有效性相對缺乏。過去的5年里,ACT的療效發生了一場革命性變化,體現在工程化的T細胞可以在體內大量擴增,甚至在某些情況下可以持續性存活。這改變了ACT的療效,尤其體現在CAR-T細胞應用于癌癥治療,是腫瘤患者傳統治療方式不敏感或恐懼不接受的新希望和新機遇!


以上技術除CAR-T已獲批臨床收費應用,其余8種技術僅處于臨床研究階段。


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