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類器官是一種體外培養的三維結構，可以模擬真實器官的組織結構和功能。它們由干細胞或多能性細胞發展而來，通過特定的培養條件和因子誘導，能夠自組裝成具有多種細胞類型和器官特征的小型器官。類器官可用于研究生物學、疾病機制、藥物篩選和個性化醫學等領域。它們能夠提供更接近真實器官的模型，幫助我們更好地理解組織發育過程、疾病發生機制以及藥物在人體內的作用。
表1. 細胞因子在類器官中的應用
細胞因子 | 類器官應用 |
Human Wnt-3a | 胃類器官、腸道類器官、肝臟類器官、胰腺類器官、視網膜 |
HumanR-Spodin 1 | 胃類器官、腸道類器官、肝臟類器官、肺類器官、胰腺類器官、前列腺類器官、乳腺類器官 |
Human Noggin | 胃類器官、腸道類器官、肝臟類器官、肺類器官、胰腺類器官、前列腺類器官、乳腺類器官 |
Human EGF | 胃類器官、腸道類器官、肝臟類器官、胰腺類器官、前列腺類器官、乳腺類器官 |
不同類器官在培養過程中所需的細胞因子是不同的。類器官培養中 經典的細胞因子培養方案為 WNER（分別代表：Wnt-3a、Noggin、EGF 和 R-Spondins），這 4 種因子的增減組合可以適用于幾乎所有的類器官培養實驗，包括胃上皮類器官、腸道上皮類器官、肝臟類器官、胰腺類器官、乳腺類器官等。
R-Spodin 1/RSPO1
功能：
R-Spodin 1屬于Wnt調節物的RSPO家族，該家族包括4個成員，即RSPO1-4。該家族是多個器官中維持成體干細胞的微環境因子。RSPO1是一種分泌型激活蛋白。RSPO1表達在發育中的中樞神經系統得某些區域，在腎上腺、卵巢、睪丸、甲狀腺和氣管中也有發現。RSPO1作為Wnt信號通路的激活劑，通過增強Wnt信號在多方面發揮作用。R-spondin-1 是 Lgr5 的配體，而 Lgr5 通常被認為是干細胞的標記物，Lgr5 陽性干細胞被證實具有自我更新和擴增成為類器官的潛能。通過 R-spondin-1 激活 Lgr5信號通路，可以促進胃、小腸等細胞的增殖。R-spondin-1/Lgr5 信號通路可以正向促進 Wnt 信號通路，以此促進腸道干細胞增殖和分裂，并有助于維持干細胞的表征。Wnt 依賴性信號通路通過維持 Lgr5 陽性干細胞的干性，同時 Wnt 非依賴性信號通路則通過抗凋亡的方式在腸類細胞的生長中共同發揮作用。R-spondin-1 作為 Wnt 信號通路的激活劑，通過增強 Wnt 信號在多方面發揮作用，在乳腺類器官、小腸類器官、肝臟類器官的發育生長過程中均有支持作用。
Wnt-3a
功能：
Wnt 家族共包含 19 個成員，如 Wnt-1、Wnt-3、Wnt-3A、Wnt-5A 等，在胚胎發育、組織再生、干細胞分化以及腫瘤發生過程中起到重要作用。Wnt-3A 作為 Wnt 家族成員之一，被認為是 Wnt/β-catenin 通路的激活因子，在細胞增殖、分化和凋亡過程中起關鍵作用。Wnt 信號通路通常包括以下 3 種途徑，即經典 β-catenin 依賴性通路、β-catenin獨立的 Wnt/ 平面細胞極性途徑以及非經典 Wnt/Ca2+ 途徑，其中經典的 β-catenin 依賴性途徑被證實在多種干細胞的生長、增殖以及分化過程中發揮作用。通常認為，在 Wnt信號通路中，Wnt 可以與 Fz 受體以及 LRP5/6 受體結合形成復合物，以此保證 β-catenin 在細胞內得以積累并與細胞核內的 LEF/TCF 轉錄因子結合，從而啟動 Wnt 信號通路下游靶基因 c-myc、cyclingD1 的轉錄過程，達到促進干細胞生長、增殖、分化和抑制凋亡的效果。
EGF
功能：
EGF是一種強效生長因子，可刺激多種上皮發育、血管生成、抑制胃酸分泌、成纖維細胞增殖和培養中表皮細胞的集落形成。EGF是EGF家族的創始成員，該家族還包括TGF-α、兩調節蛋白（AR）、β細胞蛋白（BTC）、表胚蛋白（EPR）、肝素結合EGF-樣生長因子（HB-EGF）、表觀蛋白和神經調節蛋白（NRG1-6）。生理學上，EGF存在于各種體液中，包括血液、牛奶、尿液、唾液、精液、胰液、腦脊液和羊水。EGF是EGF受體（ErbB）的高親和力配體，EGF結合并誘導EGF受體的二聚化，導致蛋白酪氨酸激酶信號通路的激活，從而轉導EGF家族信號。在小腸類器官培養中，表皮細胞生長因子可以促進腸道的生長，表皮細胞生長因子信號通路在腸類器官生長中發揮重要作用。此外，表皮細胞生長因子對膠質瘤干細胞具有促進增殖的作用。
Noggin
功能：
Noggin是骨形態發生蛋白抑制劑的分泌蛋白，其以不同的親和力與骨形態發生蛋白4、骨形態發生蛋白7等結合。骨形態發生蛋白作為轉化生長因子 β 超家族的一種分泌信號因子，可以抑制 Wnt 信號，以此控制干細胞的自我更新。骨形態發生蛋白可以增強PTEN 活性，從而抑制β-catenin 活性，抑制 Wnt 信號。而 Noggin 與骨形態發生蛋白結合，可以降低 PTEN 對 β-catenin 的抑制活性，從而協調Wnt 信號激活干細胞。也有研究證實，大鼠肝類器官的長期培養需要維持高水平的 Wnt 信號傳導以及對骨形態發生蛋白信號的持續抑制，在 Wnt 或Noggin缺失條件下，干細胞標記物 Lgr5 的表達也有所下降，這表明 Lgr5 的表達可能也依賴于 Wnt 激活和骨形態發生蛋白的抑制。因此，Noggin在類器官的長期培養中可能通過對 Lgr5 表達和 Wnt 信號傳導產生影響從而發揮作用，以此促進干細胞的擴增。在肝類器官、小腸類器官以及輸卵管類器官的培養中均需使用Noggin 進行長期培養。
產品特點
Yeasen提供一系列高質量細胞因子，包括Wnt-3a, R-Spondin 1、EGF, Noggin, FGF-7和FGF-10等因子，適用于類器官相關培養。
無動物源性：無動物病毒、無致病物質、無外源因子污染、安全性高；
質量穩定：可保證連續穩定的批量生產，批間差異小；
高純度：純度高于95%；
超低內毒素：<0.01EU/μg；
高活性：經類器官培養驗證。
類器官培養驗證
翌圣細胞因子,Human Wnt3a、Human RSPO1、Human noggin、Human EGF已經在人腫瘤類器官如肺癌、宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌及腸癌等，正常類器官如人和小鼠的小腸類器官等體外模型上進行了驗證。
高活性
Human Wnt3a
Figure 1.Measured by its ability to induce Topflash reporter activity in HEK293T human embryonic kidney cells. The ED50 for this effect is 25 ng/mL.
Human R-Spondin /RSPO1
Figure 2. Measured by its ability to induce Topflash reporter activity in HEK293T human embryonic kidney cells. The EC50 for this effect is 1.0 - 10.0 ng/mL in the presence of 5 ng/mL recombinant Wnt3a.
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產品名稱 | 存貨編碼 | 規格 | 目錄價(元） | 促價（元） |
Human Wnt-3a | 92276ES10 | 10 μg | 815 | 578 |
92276ES60 | 100 μg | 6865 | 3478 | |
92276ES76 | 500 μg | 19385 | 9698 | |
Human RSPO1 | 92278ES10 | 10 μg | 815 | 578 |
92278ES60 | 100 μg | 6325 | 2535 | |
92278ES80 | 1 mg | 34425 | 11985 | |
Human Noggin | 92528ES10 | 10 μg | 815 | 485 |
92528ES60 | 100 μg | 3485 | 1595 | |
92528ES76 | 1 mg | 18885 | 9445 | |
Human EGF | 92701ES60 | 100 μg | 815 | 185 |
92701ES76 | 500 μg | 1755 | 485 | |
92701ES80 | 1 mg | 1855 | 885 |
