國產GMP級轉染試劑助力細胞基因治療的持續快速發展
細胞基因治療(Cell and Gene Therapy, CGT)作為生命科學研究的應用技術領域,分為細胞治療和基因治療兩大部分。與常規的藥物與治療方案相比,基因治療能從源頭上解決疾病的發生,通過改變細胞內的遺傳信息,進而改變基因表達及相應細胞性狀,終達到治愈疾病的目的,故而在一些目前無法治療或療效不佳的疾病上有明顯優勢。基因治療近年在腫瘤、感染性疾病、神經系統疾病等多種疾病領域顯示出巨大的應用潛力,正迅速發展。從2016年到2020年,CGT藥物市場規模從0.05億美元增長到20.8億美元,根據Frost&Sullivan預測,預計到2025年將達到305.4億美元。我國在CGT領域雖起步稍晚,但已迅速發展為主要的基因藥物研發市場之一,累計臨床試驗數量僅次于美國。隨著精準醫療的推進、基礎研究和技術開發的進步、藥物臨床轉化熱度的提高,預計未來開展的CGT臨床試驗將持續增加。在監管規范和政策支持下,國內CGT領域有望實現“彎道超車”。CGT領域發展迅速,如何實現大規模、高質量、低成本、可重復的生產,已經成為CGT領域健康持續發展的挑戰,包括技術難題、成本難題、GMP難題。CGT生產涉及質粒工藝、病毒工藝和細胞工藝三方面,它們的培養、純化、測試等都不一致,對技術平臺的完善性、企業的項目經驗和技術人員的完備性都有較高的要求。CGT以載體為核心,工藝開發和質控難度大。載體分為病毒載體與非病毒載體2大類,根據ASGCT數據,89%在研CGT項目采用病毒載體作為遞送系統,AAV和LV是常見的載體類型,分別常用于基因治療和CAR-T等產品。各技術路線均存在不同程度的技術更新迭代,也會逐步涌現出新的載體。CGT產品研發和生產難度大、周期長、成本高,在發現和臨床前階段的研發費用在9-11億美元,臨床階段的費用在8-12億美元,顯著高于傳統藥物在2個階段的6-7億美元及6.5-7.8億美元。CGT產品的開發和生產系以病毒載體技術為核心,CGT 藥物的高定價很大程度歸因于高生產成本。以CAR-T產品為例,目前海外上市產品的銷售價格約40萬美元/劑,而生產成本可高達10萬美元/劑。如何在降低成本的同時,保證甚至是提升產品治療效果,將是CGT藥物得到大規模應用的關鍵。國家藥監局《藥品管理法實施條例征求意見》、CDE《體外基因修飾系統藥學研究與評價技術指導原則》、《免疫細胞治療產品藥學研究與評價技術指導原則》、《體內基因治療產品藥學研究與評價技術指導原則》以及10月底發布的《細胞治療產品生產質量管理指南(試行)》等一系列規范文件的出臺,逐步完善了CGT相關技術指導,形成了全面有效的監管。進行符合 GMP 標準的生產是CGT產品的關鍵要求,且隨著候選產品的研發與推進,申報 IND、臨床試驗和商業化生產對于 GMP 產能的需求逐步提高。近年來,由于基因治療新藥研發投入的快速增加,病毒載體GMP 產能接近瓶頸,具備大規模、高靈活性的 GMP 生產平臺已成為基因治療CDMO 企業的重要競爭優勢。CGT市場38%產能小于100L,病毒載體的生產能力需要增加5-500倍才能滿足的商業需求。目前行業平均等待時間為16個月,甚至長達兩年。病毒放大生產工藝難度大,只有20%企業有>2000L懸浮培養能力。未來2-3年內,行業都將處于產能短缺階段,CGT企業和CGT CDMO公司均在持續推進GMP產能擴充。轉染試劑作為上游病毒擴增的重要原材料之一,對病毒載體的產能具有重要影響。因此,采用GMP級別的物料,有利于對產品質量的控制以及良好的溯源性,并方便質量保證部門的放行,確保產品的合規性。翌圣生物經過多年的技術積累,推出GMP級別的PEI轉染試劑,可以幫助從事細胞基因治療相關的廣大企業制備安全高效的病毒載體,助力產品符合監管要求并用于人類疾病的預防與治療。我們提供2個質量等級要求的PEI轉染試劑:非GMP級別的Hieff Trans® PEI轉染試劑與GMP級別的Hieff Trans® PEI Transfection Reagent-GMP,分別用于研發與生產環節,滿足企業的降本增效需求以及監管機構對于產品質量、安全上的合規要求。1.致力于大規模低成本瞬時基因表達的病毒與蛋白生產