國產GMP級轉染試劑助力細胞基因治療的持續快速發展

細胞基因治療（Cell and Gene Therapy, CGT）作為生命科學研究的應用技術領域，分為細胞治療和基因治療兩大部分。與常規的藥物與治療方案相比，基因治療能從源頭上解決疾病的發生，通過改變細胞內的遺傳信息，進而改變基因表達及相應細胞性狀，終達到治愈疾病的目的，故而在一些目前無法治療或療效不佳的疾病上有明顯優勢。基因治療近年在腫瘤、感染性疾病、神經系統疾病等多種疾病領域顯示出巨大的應用潛力，正迅速發展。

來源：頭豹研究院

從2016年到2020年，CGT藥物市場規模從0.05億美元增長到20.8億美元，根據Frost&Sullivan預測，預計到2025年將達到305.4億美元。

來源：和元招股說明書

我國在CGT領域雖起步稍晚，但已迅速發展為主要的基因藥物研發市場之一，累計臨床試驗數量僅次于美國。隨著精準醫療的推進、基礎研究和技術開發的進步、藥物臨床轉化熱度的提高，預計未來開展的CGT臨床試驗將持續增加。在監管規范和政策支持下，國內CGT領域有望實現“彎道超車”。

發展難題

CGT領域發展迅速，如何實現大規模、高質量、低成本、可重復的生產，已經成為CGT領域健康持續發展的挑戰，包括技術難題、成本難題、GMP難題。

技術難題

CGT生產涉及質粒工藝、病毒工藝和細胞工藝三方面，它們的培養、純化、測試等都不一致，對技術平臺的完善性、企業的項目經驗和技術人員的完備性都有較高的要求。

來源：海通國際

CGT以載體為核心，工藝開發和質控難度大。載體分為病毒載體與非病毒載體2大類，根據ASGCT數據，89%在研CGT項目采用病毒載體作為遞送系統，AAV和LV是常見的載體類型，分別常用于基因治療和CAR-T等產品。各技術路線均存在不同程度的技術更新迭代，也會逐步涌現出新的載體。

來源：太平洋證券

成本難題

CGT產品研發和生產難度大、周期長、成本高，在發現和臨床前階段的研發費用在9-11億美元，臨床階段的費用在8-12億美元，顯著高于傳統藥物在2個階段的6-7億美元及6.5-7.8億美元。

CGT產品的開發和生產系以病毒載體技術為核心，CGT 藥物的高定價很大程度歸因于高生產成本。以CAR-T產品為例，目前海外上市產品的銷售價格約40萬美元/劑，而生產成本可高達10萬美元/劑。如何在降低成本的同時，保證甚至是提升產品治療效果，將是CGT藥物得到大規模應用的關鍵。

來源：海通國際

GMP難題

國家藥監局《藥品管理法實施條例征求意見》、CDE《體外基因修飾系統藥學研究與評價技術指導原則》、《免疫細胞治療產品藥學研究與評價技術指導原則》、《體內基因治療產品藥學研究與評價技術指導原則》以及10月底發布的《細胞治療產品生產質量管理指南（試行）》等一系列規范文件的出臺，逐步完善了CGT相關技術指導，形成了全面有效的監管。

進行符合 GMP 標準的生產是CGT產品的關鍵要求，且隨著候選產品的研發與推進，申報 IND、臨床試驗和商業化生產對于 GMP 產能的需求逐步提高。近年來，由于基因治療新藥研發投入的快速增加，病毒載體GMP 產能接近瓶頸，具備大規模、高靈活性的 GMP 生產平臺已成為基因治療CDMO 企業的重要競爭優勢。

CGT市場38%產能小于100L，病毒載體的生產能力需要增加5-500倍才能滿足的商業需求。目前行業平均等待時間為16個月，甚至長達兩年。病毒放大生產工藝難度大，只有20%企業有>2000L懸浮培養能力。未來2-3年內，行業都將處于產能短缺階段，CGT企業和CGT CDMO公司均在持續推進GMP產能擴充。