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蛋白酶體抑制劑--MG132蛋白酶抑制劑

2022-8-16  閱讀(496)

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蛋白酶體抑制劑--MG132

       蛋白酶體(Proteasomes)是蛋白質合成過程中錯誤折疊的蛋白和其他蛋白被proteolyzed的主要降解途徑。它存在于所有的真核細胞、古細菌和一些細菌中,是一種具有多重催化活性的蛋白酶,由多個催化和調節蛋白組成。它具有三種或四種不同的肽酶活性,包括胰蛋白酶樣、糜蛋白酶樣和肽基谷氨酰肽水解活性。大多數蛋白質在被蛋白酶體降解之前被泛素化,通過泛素-蛋白酶體機制降解的蛋白質首先與泛素結合,泛素是一種76個氨基酸的高度保守殘基。泛素化的蛋白被26S蛋白酶體識別,它水解和降解泛素化蛋白底物,包括轉錄因子、細胞周期調節劑和凋亡蛋白。26S蛋白酶體由一個20S核心蛋白酶和一個或兩個19S調節復合物組成,后者具體ATP依賴性和底物特異性。據估計,大約20%的26S蛋白酶體在沒有蛋白質毒性應激的情況下參與蛋白質降解。

1.png

1 蛋白酶體結構示意圖(圖片來源于PMID:22897979

MG132,又稱芐氧羰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-leucinalZ-LLL-CHO,源自中藥材的天然三萜蛋白酶體抑制劑(IC50 = 100 nM)能夠抑制不同類型蛋白酶的活性,包括絲氨酸蛋白酶、鈣蛋白酶等。

2.png

2 MG132化學結構式(CAS. NO: 133407-82-6)


它是一種肽醛,通過與
β亞基的活性位點共價結合來抑制20S蛋白酶體活性,并有效阻斷26S蛋白酶體復合物的蛋白水解活性
它抑制20S蛋白酶體的ZLLL-MCA降解活性時,比ZLLal有效1000多倍。

3.png

3 MG132的抑制途徑示意圖(圖片來源于PMID:22897979


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產品名稱

產品編號

規格

簡介

MG132

52801ES

5 mg/10 mg/25 mg/50 mg/100mg

proteasome抑制劑



應用案例



4.png

4 20 μM MG132 (Yeasen)處理MKN45細胞6 h逆轉了hesperetin對H3K79甲基化的抑制作用。[2]



5.png


5 泛素化檢測,HEK-293細胞轉染相應質粒36 h后,10 nM MG132 (Yeasen)處理8小時,收獲細胞,用標記的抗體在4°C下對細胞裂解物進行IP過夜,Western blot檢測洗脫的蛋白質。[3]


6.png


圖6 HEK-293T細胞中20 nM MG132 (Yeasen)處理不同時間,Western blot檢測PHEX蛋白含量。[4]


產品引用文獻



[1] Han J, et al. IGF2BP2 Induces U251 Glioblastoma Cell Chemoresistance by Inhibiting FOXO1-Mediated PID1 Expression Through Stabilizing lncRNA DANCR. Front Cell Dev Biol. 2022;9:659228. (IF:6.684)

[2] Wang SW, et al. Hesperetin promotes DOT1L degradation and reduces histone H3K79 methylation to inhibit gastric cancer metastasis. Phytomedicine. 2021;84:153499. (IF:5.340)

[3] Tang Z, et al. LncRNA DANCR involved osteolysis after total hip arthroplasty by regulating FOXO1 expression to inhibit osteoblast differentiation. J Biomed Sci. 2018;25(1):4. (IF:3.466)

[4] Huang J, et al. Functional analysis of a de novo mutation c.1692 del A of the PHEX gene in a Chinese family with X-linked hypophosphataemic rickets. Bone Joint Res. 2019 Sep 3;8(8):405-413. (IF: 3.6520)



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