圓二色性（CD）技術如何助力藥物研發(fā)？檢測技術服務詳情介紹

現(xiàn)代藥物研發(fā)越來越依賴于對生物大分子結構、構象和穩(wěn)定性的精細解析。尤其在dànbáizhì類藥物、生物制劑、小分子-靶點相互作用研究中，結構信息不僅決定功能機制，也直接影響藥效、安全性與可控性。在這一過程中，圓二色性（Circular Dichroism, CD）光譜以其快速、靈敏、可在溶液態(tài)進行結構分析的特點，成為從早期篩選到后期質量控制的重要輔助工具。CD光譜不是高分辨率結構技術，卻因其操作便捷、成本低、樣品需求少，被廣泛用于構象變化監(jiān)測、蛋白折疊狀態(tài)分析、熱穩(wěn)定性評估等多個關鍵環(huán)節(jié)。

一、CD技術原理簡述

CD光譜基于手性分子對左右圓偏振光吸收差異的測量，尤其在遠紫外區(qū)（190–250nm）對肽鍵構象敏感，因此廣泛用于dànbáizhì的二級結構識別。常見的α-螺旋、β-折疊、無規(guī)卷曲等結構類型，在CD光譜中具有特征吸收峰。此外，CD還可在近紫外區(qū)（250–320nm）監(jiān)測芳香族側鏈或輔因子環(huán)境變化，用于判斷蛋白的三維構象是否被擾動。相比晶體學和冷凍電鏡，CD雖分辨率有限，但在時間響應和溶液適應性上具備天然優(yōu)勢，非常適合動態(tài)監(jiān)測和質量趨勢判斷。

二、CD在藥物研發(fā)早期的應用：構象篩選與候選優(yōu)化

1、生物大分子藥物的結構質量初篩

對于抗體、重組蛋白、融合蛋白等大分子藥物，結構的完整性與天然折疊狀態(tài)直接影響其活性和穩(wěn)定性。CD光譜可快速評估蛋白是否正確折疊，是否存在明顯結構異常，尤其適合用于多個表達體系或構建版本的初步比較。研究者常用CD光譜對比不同構建、突變體或糖基化修飾前后的構象一致性，為候選優(yōu)化提供依據(jù)。

2、小分子與靶點結合誘導的構象變化監(jiān)測

CD還可用于評估小分子候選藥物與蛋白靶點結合后是否引發(fā)構象變化。若結合誘導顯著的CD譜圖變化，可能提示配體與蛋白發(fā)生構象耦合，有助于初步推測其機制類型（如激活型或抑制型）。這種應用在蛋白-小分子篩選初期具重要價值，尤其適用于不能結晶或樣品量受限的系統(tǒng)。

三、CD在藥物開發(fā)中的中期應用：配方開發(fā)與熱穩(wěn)定性評估

1、藥物蛋白的熱穩(wěn)定性分析

藥物蛋白在不同pH、緩沖體系或輔料條件下，其熱穩(wěn)定性（熱展開溫度Tm）可通過溫度掃描CD分析（Thermal Melt CD）獲得。Tm的變化反映構象完整性與穩(wěn)定性的高低，是配方開發(fā)和保存條件篩選的重要指標。通過不同緩沖條件下的CD曲線比較，研發(fā)團隊可快速確定zuì適pH范圍、添加劑組合等，有助于構建穩(wěn)定、可控的制劑系統(tǒng)。

2、工藝過程中的結構一致性驗證

在工藝開發(fā)和放大過程中，dànbáizhì藥物可能經(jīng)歷剪切力、凍融、過濾等應力，CD可用于監(jiān)測結構是否發(fā)生變化，確保生產(chǎn)工藝對構象無不良影響。尤其在CMC（化學、制造與控制）環(huán)節(jié)，CD被作為補充性結構分析手段，協(xié)助建立產(chǎn)品的結構質量標準。

四、CD在藥物后期的應用：質量控制與監(jiān)管申報支持

1、產(chǎn)品批次一致性確認

CD光譜已被多個藥典和監(jiān)管機構認可為蛋白藥物結構一致性測試的輔助手段。通過對比不同批次的CD圖譜，可判斷是否存在結構偏移，尤其在多源生產(chǎn)、轉產(chǎn)或改工藝情境下，用于確認產(chǎn)品結構保持不變。

2、降解與儲存穩(wěn)定性監(jiān)測

長期儲存或應激條件（如高溫、高濕、強光）下，蛋白可能發(fā)生部分變性或聚集。CD可用于判斷是否發(fā)生二級結構變化，是否與蛋白功能喪失相關，為藥品穩(wěn)定性研究提供結構維度的信息補充。

五、CD技術的優(yōu)勢

• 快速響應：數(shù)分鐘即可獲取構象信息，適合大批量篩查。

• 樣品要求低：納摩爾級別樣品即可分析。

• 真實溶液狀態(tài)：無需結晶、標記或高濃度制備。

• 高靈敏度：對構象微小變化反應靈敏。

在生物制藥時代，結構等同于功能。如何在有限樣品條件下迅速了解構象、評估穩(wěn)定性、確認一致性，是每一個藥物開發(fā)項目面臨的共性問題。圓二色性（CD）技術因其實用性、普適性和信息價值，成為覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)到質量控制各階段的重要工具。如果您在藥物研發(fā)過程中關注構象變化、蛋白穩(wěn)定性或結構質量監(jiān)測，歡迎聯(lián)系百泰派克生物科技。我們致力于提供高質量的dànbáizhì圓二色譜分析服務，為藥物研發(fā)全流程提供jīngzhǔn、高效的結構分析支持，助力每一款新藥走得更快、更穩(wěn)、更遠。

百泰派克生物科技特色項目

一、蛋白測序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進行分析，提供基于質譜的蛋白測序分析服務，包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析，Nduāncèxù，Cduāncèxù和全序列分析，以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務。對于未知理論序列的dànbáizhì，提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務，對蛋白序列進行分析。

※服務優(yōu)勢：

1.采用目前世界上*的質譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可實現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;

3.可測定蛋白N端多達 70個氨基酸序列;

4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;

5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug，即可完成檢測;

6.測序不受N端封閉，PEC和和糖基化等N端修飾的影響。

二、dànbáizhì組學

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質譜平臺結合Nano-LC，提供定量dànbáizhì組學、靶向dànbáizhì組學、多肽組學、翻譯后修飾蛋白組學等多種dànbáizhì組學分析服務。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學服務，助力微量樣本蛋白組學、大樣本群醫(yī)學及高通量修飾組學等研究工作。

※服務優(yōu)勢：

1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實驗分析，發(fā)現(xiàn)新的生物標記物;

2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標記方法，適用于分析組織、細胞、血液等多種樣品;

3.質譜分析靈敏度高，實驗結果重復度高;

4.可檢測較低豐度蛋白，線性范圍廣;

5.zhuānyè生物信息學分析，分析更系統(tǒng)準確。

三、單細胞質譜流式技術分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm質譜流式系統(tǒng)進行單細胞質譜流式技術分析，采用金屬元素標記物（通常是金屬元素標記的特異抗體）標記細胞表面和內(nèi)部的分子，然后用流式細胞原理分離單個細胞，再用電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）分析單個細胞的原子質量譜，zuì后將原子質量譜數(shù)據(jù)轉換為細胞表面和內(nèi)部的信號分子表達量。

※服務優(yōu)勢：

1.技術*，填補技術空白

采用金屬標記抗體技術，避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題。可在單細胞層面上對多種指標同時進行表征，百泰派克生物科技可做到同時檢測51個目標蛋白。

2.分析數(shù)量大，成本較低

單細胞RNAseq受成本等因素限制，所有樣本細胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個左右，而流式質譜技術一次（單樣本）就可分析至少10^5的細胞，實現(xiàn)了數(shù)量級的提高，且成本不高于單細胞RNAseq。

3.應用前景大

①流式質譜結果可以給出細胞亞群的變化，在臨床診斷、疾病機制研究等方面具有極大的研究前景；

②將金屬標簽技術與其他技術結合會有新應用方向。除常規(guī)蛋白外，質譜流式細胞技術還可用于蛋白翻譯后修飾；

③可檢測細胞存活率、細胞大小、mRNA轉錄子表達量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)

百泰派克生物科技的基于高精度質譜的免疫多肽組學分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實現(xiàn)10,000個以上I型多肽和10,000個以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學分析平臺進行免疫肽組學分析，可從zuì小的樣品材料中進行可重復的識別和定量。該服務可以應用于大規(guī)模的研究，旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案，深入挖掘未知的靶標。

五、生物藥物表征

百泰派克基于高分辨率質譜技術，MALDI TOF，高效色譜分離技術，提供一系列完善的生物藥物分析方案，從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結構分析，到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質生物藥物分析服務，幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質。

百泰派克生物科技七大檢測平臺

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物質譜多組學優(yōu)質服務商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質量控制檢測和項目驗證等zhuānyè服務。公司實驗室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導原則，通過CNAS/ISO9001雙重質量體系認證，建立了完備的質量體系，數(shù)據(jù)冷熱/異地備份，設備定期計量/期間核查，軟件審計追蹤，為客戶提供一體化解決方案和技術服務，支持新藥研發(fā)、藥物申報注冊和生產(chǎn)放行。

1.公司采用ISO9001質量控制體系，zhuānyè提供以質譜為基礎的CRO檢測分析服務；

2.獲國家CNAS實驗室認可，為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質量研究服務；

3.業(yè)務范圍覆蓋dànbáizhì組學、多肽組學、代謝組學、生物藥物表征、單細胞分析、單細胞質譜流式、生信云分析以及多組學生物質譜整合分析等；

4.七大質量控制檢測平臺，滿足您一站式服務需求；

5.服務3000+企業(yè)，10000+客戶的選擇；

6.致力于為您提供優(yōu)質的生物質譜分析服務!

圓二色性（CD）技術如何助力藥物研發(fā)？檢測技術服務詳情介紹